Raws prah toremifen citrat (fareston) inhibira rast tumora cas: 89778-27-8

#### 1. Osnovne kemijske informacije i fizikalno -kemijska svojstva

Toremifen citrat, trgovinski naziv ** Fareston **, selektivni je modulator receptora estrogena (SERM) i derivat tripeniletilena druge generacije. Njegova kemijska struktura slična je lijeku prve generacije tamoksifena, ali njegova učinkovitost i sigurnost optimizirani su molekularnom modifikacijom.

- ** cas broj **: 89778-27-8

- ** Molekularna formula **: c₂₆h₂₈clno · c₆h₈o₇

- ** Molekularna masa **: 598.09 g/mol

- ** Izgled **: bijeli do bijeli kristalni prah

- ** Topljivost **: Lako topiva u organskim otapalima kao što su metanol i etanol, blago topiv u vodi (bioraspoloživost je potrebno poboljšati tehnologijom formulacije).

** Prednosti **:

1. Visoka kemijska stabilnost, može se čuvati dugo u suhim i svjetlosnim uvjetima;

2. Proces zrele sinteze, pogodan za industrijsku proizvodnju velikih razmjera;

3. Koordinacija limunske kiseline poboljšava topljivost u vodi, što je prikladno za razvoj formulacije.

#### 2. Farmakološka svojstva i kliničke primjene

** 1. Mehanizam djelovanja **

Kao SERM, toremifen se konkurentno veže na estrogenske receptore (ER), pokazuje antagonističke učinke u tkivu dojke, inhibira proliferaciju tumorskih stanica ovisnih o estrogenu; i djelomično simulira aktivnost estrogena u kosti i kardiovaskularnom sustavu kako bi se smanjio rizik od osteoporoze.

** 2. Indikacije **

-** Metastatski karcinom dojke **: Uglavnom se koristi za prvu linijsku liječenje ER-pozitivnog karcinoma dojke kod žena u postmenopauzi;

- ** Adjuvantna terapija **: Spriječiti postoperativni recidiv u skupinama visokog rizika;

- ** Istraživačke indikacije **: Rak prostate, rak jajnika (faza kliničkog ispitivanja).

** 3. Farmakokinetika **

-** poluživot **: oko 5 dana (metabolit N-desmetil toremifen je aktivan);

- ** Metabolički put **: uglavnom metabolizira se u jetri kroz enzimski sustav CYP3A4 i izlučuje kroz žuč;

- **Bioavailability**: good oral absorption (>90%), a hrana nema značajan utjecaj na apsorpciju.

** Prednosti **:

- U usporedbi s tamoksifenom, ** rizik od zadebljanja endometrija se smanjuje ** i sigurnost je bolja;

- još uvijek je učinkovit za neke bolesnike otporne na tamoksifen;

- Dugotrajna upotreba ima zaštitni učinak na gustoću kostiju.

#### 3. Proces proizvodnje i kontrola kvalitete

** 1. Ruta sinteze **

Glavni postupak koristi ** trifeniletilen ** kao roditeljska jezgra i sintetizira se sljedećim koracima:

1. ** Reakcija kloriranja **: Uvodite atome klora kako bi se poboljšalo vezanje receptora;

2. ** Reakcija aminacije **: Spojite grupe bočnog lanca u formiranje baze toremifena;

3. ** Pročišćavanje soljenja **: reagirajte sa limunskom kiselinom kako biste stvorili stabilni citrat, a zatim kristalizirali i osušili da biste dobili gotov proizvod.

** Ključne tehničke poteškoće **:

- Pročišćavanje intermedijara (nečistoće poput sadržaja cis-izomera potrebno je kontrolirati);

- Kontrola kristalnog oblika konačnog proizvoda (utječe na topivost i performanse formulacije).

** 2. Standardi kvalitete **

Prema ** USP/EP/CHP ** PHARMACOPEEIA, ključni pokazatelji uključuju:

- ** Čistoća **: HPLC metoda otkriva glavnu komponentu veću ili jednaku 99. 0%;

- ** Spectrum nečistoće **: Pojedinačna nečistoća manja ili jednaka 0. 5%, ukupna nečistoća manja od ili jednaka 1,5%;

- ** Preostala otapala **: Metanol, etanol itd. Udovodite ICH Q3C zahtjeve.

#### 4. status tržišta i aplikacije

** 1. Vrsta formulacije **

- ** Tablet **: 60 mg/tableta (mainstream oblik doziranja, oralno jednom dnevno);

- ** Ubrizgavanje **: Stadij istraživanja (za pacijente koji to ne mogu usmeno uzimati).

** 2. Glavni proizvođači **

- ** Izvorno istraživanje poduzeća **: Orion Pharma iz Finske (Trgovačko ime Fareston);

- ** API Dobavljač **: Dr. Reddy's iz Indije, HENGRUI Medicine iz Kine itd.;

- ** Generičko tržište lijekova **: Nakon isteka patenta, globalne kompanije za generičke lijekove ubrzavaju svoj izgled.

** 3. Raspodjela cijena i tržišta **

- ** API cijena **: O $ 2000-2500/kg (2023 podaci);

- ** Regionalna potražnja **: Europska i američka tržišta dominiraju, a azijsko-pacifička regija ima značajnu stopu rasta (povećava učestalost karcinoma dojke).

#### 5. Istraživački napredak i budući smjerovi

** 1. Razvoj novih indikacija **

- ** Muški rak dojke **: Istraživanje liječenja rijetkih bolesti;

- ** Rak prostate otporan na kastraciju **: Kliničko ispitivanje kombinirane terapije uskraćivanja androgena (ADT).

** 2. Kombinirana strategija lijeka **

- ** u kombinaciji s inhibitorima Cdk4/6 ** (poput palbociclib) za poboljšanje efekata anti-tumora;

- ** U kombinaciji s inhibitorima imunoloških kontrolnih točaka ** Za regulaciju mikrookoline tumora.

** 3. Doziranje oblikovanje inovacije **

- ** Nanokristalna tehnologija **: poboljšati oralnu bioraspoloživost;

- ** Transdermal Patch **: Smanjite učinak prvog prolaza u jetri i smanjite nuspojave.

#### 6. Sigurnosni i regulatorni zahtjevi

** 1. Nuspojave **

- Uobičajeno: vrući bljeskovi (35%), mučnina (20%) i znojenje;

- Teško: potrebno je produženje intervala QT (praćenje EKG -a), rizik od tromboze (niži od tamoksifena).

** 2. Regulatorna dinamika **

- ** FDA **: Zahtijeva upozorenje o crnom okviru (tromboza i rizik od raka endometrija);

- ** EMA **: preporučuje redovne ginekološke preglede;

- ** Kina NMPA **: Uključen u Kanal za preispitivanje prioriteta (za inovativne obrasce doziranja).

### Sažetak

Toremifen citrat, kao važan lijek za liječenje raka dojke, i dalje dominira na tržištu sa svojom optimiziranom sigurnošću i širokim naznakama. S optimizacijom procesa i razvojem novog doziranog oblika, njegov potencijal u personaliziranom liječenju i kombiniranoj terapiji bit će dodatno oslobođen. U budućnosti će dubinska istraživanja o mehanizmima otpornosti na lijekove i globalnom rasporedu proizvodnih kapaciteta promovirati dugoročnu primjenu ovog API-ja u području liječenja tumora.

Podržani načini plaćanja

 

 

Podržavamo više načina plaćanja

 

Kontaktirajte nas

 

 

Možete nas kontaktirati putem WhatsApp, Telegram, Gmail, Proton Mail, itd.

Kontaktirajte nas odmah e -poštom

Popularni tagovi: Raws prah toremifen citrat (fareston) inhibira rast tumora CAS: 89778-27-8, China Raws prah u prahu toremifen citrat (fareston) inhibira rast tumora CAS: 89778-27-8 Proizvođači, dobavljači, tvornice