Raws prah eksemestan (aromasin) liječenje raka dojke cas: 50-41-9

### Sustavna analiza API -ja eksemestana/aromasina

Exemestane (aromasin trgovine) vrlo je učinkovit i selektivni inhibitor aromataze treće generacije, uglavnom se koristi za liječenje karcinoma dojke ovisnog o hormonu kod žena u postmenopauzi. Kao steroidni spoj, blokira sintezu estrogena nepovratno vezanjem na aromatazu, čime inhibira rast tumora. Slijedi sustavna analiza API -ja eksemestana iz aspekata kemijskih svojstava, farmakoloških svojstava, proizvodnog procesa, kontrole kvalitete, područja primjene i tržišnih izgledi.

#### 1. Kemijska svojstva i osnovne informacije

1. ** Kemijska struktura **

- Kemijski naziv Exemestana je ** 6- metilendrosta -1, 4- diene -3, 17- dione ** (6- metilendrosta -1, 4- diene -3, 17- dione), koji je derivat androstana.

- Molekularna formula: ** C20H24O2 **

- Molekularna masa: ** 296.4 g/mol **

- cas broj: ** [107868-30-4] **

2. ** Fizička svojstva **

- Izgled: bijeli do bijeli kristalni prah.

- Točka topljenja: o 195-198 stupnju.

- Topljivost: Gotovo netopljiva u vodi, lako topljiva u kloroformu i dimetil sulfoksidu (DMSO), blago topiva u etanolu i metanolu.

-Stabilnost: Osjetljiva na svjetlost i vlažnost, potrebno je zapečatiti i čuvati dalje od svjetlosti, a za dugoročno skladištenje potrebno je suho okruženje s niskim temperaturama.

3. ** Sintetički prekursori i intermedijari **

- Ključni intermedijari za sintezu eksemestana uključuju ** androstenedion (AD) ** i ** epiandrosteron **, a ciljna struktura dobiva se kemijskom modifikacijom (poput metilacije na C6).

#### 2. Farmakološka svojstva

1. ** Mehanizam djelovanja **

- ** Inhibitor aromataze **: eksemestan kovalentno se veže na aktivno mjesto aromataze, nepovratno inhibirajući njegovu sposobnost pretvaranja androgena (poput testosterona) u estrogene (estradiol, estron), smanjujući razinu estrogena u tijelu za više od 95%.

- ** STRUKTURA STRUKTURA STRUKTURA **: U usporedbi s nesteroidnim inhibitorima (poput anastrozola), njegov steroidni kostur sličan je endogenim supstratima, s većim afinitetom i nižom otpornošću na lijekove.

2. ** Farmakodinamika i farmakokinetika **

- ** Bioraspoloživost **: Brza oralna apsorpcija, vrijeme vrha (Tmax) od oko 1-2, bioraspoloživost od 42%.

- ** Metabolički put **: Oksidativni metabolizam jetrenim CYP3A4 enzimom na neaktivne metabolite poput 17- hidroksiexemestana, s poluživotom od oko 24 sata.

- ** Izlučivanje **: Oko 42% se izlučuje kroz bubrege i 42% kroz izmet. Za bolesnike s bubrežnom insuficijenjom nije potrebno prilagođavanje doziranja.

3. ** Toksikologija i sigurnost **

- Uobičajene nuspojave uključuju vruće bljeskove, bolove u zglobovima, umor i ozbiljne nuspojave rijetke su (poput osteoporoze i povišenih jetrenih enzima).

- Kliničke studije pokazale su da je njegova kardiovaskularna toksičnost niža od one u tamoksifenu, a dugoročna upotreba se dobro podnosi.

#### 3. Proces i optimizacija proizvodnje

1. ** Sinteza ruta **

- ** Ruta 1: Korištenje Androstenedione (AD) kao početnog materijala **

1. AD hidroksilira mikroorganizmima za generiranje 11 - hidroxyandrostenione;

2. U položaju C6 uvedena je metilen skupina (poput reakcije Wittig);

3. Oksidativna dehidrogenacija tvori 1, 4- diene strukturu.

** Prednosti **: Kraći koraci i veći prinos (oko 50%).

** Nedostaci **: Ovisi o transformaciji mikroba i ima veći trošak.

- ** Ruta 2: kemijska ukupna sinteza **

Koristeći epiandrosteron kao sirovinu, steroidni kostur konstruiran je reakcijama s više koraka.

** Prednosti **: Izbjegavanje koraka biotransformacije, pogodno za proizvodnju velikih razmjera.

** Nedostaci **: Koraci su glomazni, a ukupni prinos je nizak (oko 30%).

2. ** Smjer optimizacije procesa **

- ** Zelena kemija **: Korištenje katalitičke hidrogenacije za zamjenu tradicionalnih oksidansa za smanjenje pražnjenja tri otpada.

- ** Tehnologija kontinuiranog protoka **: Poboljšati učinkovitost reakcije i smanjiti potrošnju energije.

- ** Poboljšanje procesa kristalizacije **: Poboljšajte čistoću kristalnog oblika kroz probir otapala (poput acetona/vodenog sustava).

#### 4. Kontrola kvalitete i standardi

1. ** Standardi kvalitete **

- U skladu s ** USP (Sjedinjene Države Pharmacopeia) **, ** EP (Europska farmakopeja) ** i ** CHP (kineska farmakopeja) ** Standardi, ključni pokazatelji uključuju:

- Čistoća: veća ili jednaka 99. 0% (HPLC metoda);

- Nečistoće: pojedinačna nečistoća manja od ili jednaka 0. 1%, ukupne nečistoće manje od ili jednake 0. 5%;

- gubitak na sušenju: manje od ili jednak 0. 5%;

- Preostalo otapalo: udovoljavajte ICH Q3C zahtjevima (poput metanola<3000 ppm).

2. ** Analitičke metode **

-** HPLC-UV **: C18 kromatografski stupac, mobilna faza je elucija gradijenta acetonitrilne vode, otkrivanje valne duljine 254 nm.

- ** Masena spektrometrija (LC-MS) **: Koristi se za identificiranje struktura nečistoće u tragovima.

- ** Nuklearna magnetska rezonanca (NMR) **: Provjerite molekularnu strukturu i kristalni oblik.

3. ** Studija stabilnosti **

- Ubrzani test (40 stupnjeva /75% RH) pokazao je da API nije imao značajnu degradaciju u roku od 24 mjeseca, a glavni sadržaj komponente ostao je iznad 98%.

#### 5. Polja aplikacije i klinički napredak

1. ** Liječenje raka dojke **

-** Liječenje prve linije **: Koristi se za adjuvantno liječenje postmenopauzalne ER+/HER 2- Rak dojke, posebno učinkovit za bolesnike otporne na tamoksifen.

- ** Metastatski karcinom dojke **: Kombinacija s inhibitorima CDK4/6 (poput Palbociclib) može produžiti preživljavanje bez progresije (PFS).

2. ** Preventivna prijava **

- Studije kemoprevencije u populaciji visokog rizika (poput nosača mutacije BRCA) pokazale su da eksemestan može smanjiti učestalost karcinoma dojke za 65%.

3. ** Kombinirana terapija Istraživanje **

- ** imunoterapija **: u kombinaciji s Pd -1 inhibitorima za regulaciju mikrookoline tumora (u ispitivanjima kliničke faze II).

- ** Ciljani lijekovi **: u kombinaciji s mTOR inhibitorima (everolimus) radi prevladavanja endokrine rezistencije.

#### 6. Status tržišta i izgledi

1. ** Proizvodnja i opskrba **

- ** Glavni proizvođači **: Pfizer (originalno istraživanje), Zhejiang Hisun Pharmaceutical, Jiangsu Hengrui Medicine, itd.

- ** Cijena API **: oko $ 5000-6000/kg na međunarodnom tržištu 2023. godine, a 20-30% niže u Kini.

2. ** Potražnja na tržištu **

- Očekuje se da će globalno tržište lijekova protiv raka dojke doseći 35 milijardi dolara u 2025., a inhibitori aromataze čini više od 30% tržišnog udjela.

- Konkurencija generičkih lijekova pojačava se, a indijske i kineske tvrtke dominiraju na tržištu koje nije patentno.

3. ** Budući trendovi **

- ** Razvoj novih oblika doziranja **: Transdermalni flasteri i injekcije dugog djelovanja smanjuju oralne nuspojave.

- ** Biosimilari **: Optimizirajte put sinteze genetskim inženjeringom kako biste smanjili troškove.

#### 7. Sažetak i Outlook

Exemestane je postao temeljni lijek za endokrinu terapiju raka dojke zbog svoje moćne i male toksičnosti. Uz proboj u optimizaciji procesa i kombinirane terapije, očekuje se da će se opseg primjene proširiti na područja poput raka jajnika i raka prostate. U budućnosti će razvoj tehnologije zelene sinteze i preciznog sustava isporuke lijekova dodatno poboljšati svoju kliničku vrijednost i konkurentnost na tržištu.

Podržani načini plaćanja

 

 

Podržavamo više načina plaćanja

 

Kontaktirajte nas

 

 

Možete nas kontaktirati putem WhatsApp, Telegram, Gmail, Proton Mail, itd.

Kontaktirajte nas odmah e -poštom

Popularni tagovi: Raws prah Expemestane (aromasin) Liječenje karcinoma dojke CAS: 50-41-9, China Raws prah Expemestane (aromasin) liječenje karcinoma dojke CAS: 50-41-9 Proizvođači, dobavljači, tvornica, tvornica